764.華盛頓「病毒」
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2012年7月13日晚10點
祁鏡結束了一天的「實驗室」工作，回到了酒店。思兔閱讀
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他習慣性地打開了電視，看了看早上CDC新聞發布會的重播畫面，在聽到傳染已經擴散到整個馬里蘭州後還是忍不住搖了搖頭：「平時嘴皮子耍得那麼溜，到了關鍵時候連最基本的公共衛生問題都沒法解決，真是一屆不如一屆了。」
要放在黃建石那個年代，遇到這種棘手問題，當地CDC基本一呼百應，絕不可能出現這樣那樣的抵抗聲音。
可看看現在，公司老闆不希望員工休假，所以工作時長照舊。這麼做的話，也就意味著不做滿工時就會被記錄曠工，有工作的居民就會自發抵制隔離。
因為隔離了，他們就沒了工作。
作為普通白領階層，領的是周薪、月薪，在超前消費的理念下，沒了工作就意味著下周或者下個月的房租都交不起。這部分人打死了也會出去工作，至少要把錢給掙回來。
一旦離開住處，街道上到處都是危險，感染率倍增。
在烈陽高照的夏天，走在大街上沒可能穿長袖，即使坐車開著空調也少有人穿長袖。因為穿了長袖就意味著空調必須打到一定的低溫區間，油費可受不起。
所以這部分人感染率非常高，一旦感染，他們有些還會去醫院，而有些人就索性待在家裡等死。反正就算去了醫院，一個月後的帳單也會讓他生不如死，還不如死在傳染病的手裡算了。
這就是現在米國要面對的現實，在殘酷的傳染病肆虐之下，想要保留超級強國的臉面太不容易了。
「西弗所長，病例我都收到了。」祁鏡吃著剛叫來的麵條，邊看著手裡西弗加急送來的材料，「問題很多也很雜，你說的情況我都發現了，這個WDC病毒太狡猾了。我看要不這樣，等......」
西弗似乎聽到了些不太對勁的東西：「等等！」
「等我先把這部分病例看完，分析一下，到時候再給你去個電話......」
「你給我等等！！！」
「嗯？怎麼了？」祁鏡停了嘴，給他一些陳述所需要的時間。
「什麼叫怎麼了？」西弗現在一肚子火沒出撒，就等著好好洗個澡躺床上休息休息，沒想到這傢伙沒有安慰他，反而臨結束還往裡扔了個炮仗，「什麼叫WDC病毒？你解釋解釋！」
「哦，說起來方便嘛，『未知傳染病』（Unknown infectious disease）多拗口，還是WDC病毒（WDC Virus）簡單。」祁鏡說到這兒還沒過癮，反而更往前進了一步，「要不直接寫縮寫得了，WDCV，你看怎麼樣？」
「還怎麼樣......不怎麼樣！！！」西弗反駁道，「有必要把華盛頓加進去麼？憑什麼叫WDC病毒？」
「嗯？地名+疾病名不是初始命名的一種方法麼？」
「什麼狗屁方法，根本沒這種方法！」西弗嘲諷道，「你學過傳染病學麼，誰教你的？」
祁鏡一聽，據理力爭：「那『西班牙流感』這個詞哪兒來的？」
「那是歷史遺留問題。」
「遺留的問題用到了現在，我覺得挺好用的。」
「你別和我耍嘴皮子，這種命名方式太惡毒了，讓人一想到這個病毒就會聯想到WDC。不明就裡的人就會以為，這個病毒就是WDC傳播出去的。」
「難道不是麼？WDC就是發源地啊！」
「不是！」西弗為了這點名頭依然不依不饒，「最初的感染在實驗室里，並不在WDC！」
「那叫馬里蘭病毒算了，現在看來馬里蘭州的病人還挺多的。」祁鏡根本不合他講道理。
「你夠了，祁鏡！！！」西弗猛地一拍桌面，「這個病是不是病毒引起的還得兩說，什麼就WDC病毒，你這拿出去也不合規矩，就叫未知傳染病！」
見在西弗面前討不了好處，祁鏡也沒再爭下去，主動換了個話題：「確定不是病毒了？」
這正是西弗犯難的地方。
現在傳染的病原體到底是什麼不重要，就算是一個奇奇怪怪的東西也沒問題，關鍵得具體明確一下實體。像現在這樣什麼都說不出來，只說一句未知傳染病，聽得民眾心裡太不好受了。
「我要是能確定還打過來幹嘛？」只是一個問題就讓西弗成了沒了氣的皮球，語氣一下軟了下來，「明天上午會有一場在線的視頻會議，我聯繫了全世界各地的傳染病學專家，你要不要來一起聊聊？」
「看情況吧，我大學實驗室里還有很多工作呢。」
原本西弗還想多問祁鏡兩句，畢竟這關係到賠償款，也關係到祁鏡在米國的待遇和地位。可現在眼前的危機愈演愈烈，他實在沒再關心別人的心情了：「好吧，時間我到時候會告訴你的。如果有空就打電話給我，我給你聊天室密碼。」
「嗯，我儘量來。」
「那就先這樣......」
西弗很快掛掉了電話，他忙了一天也確實累了。只是在病原體的探究上依然問題重重，根本拿不出一個確切的答案出來。在NIAID工作了幾十年，這一次是他壓力最大的一次。
原以為自己可以在這個位子上做到老死的那天，沒想到才剛過七十就已經讓他萌生了退意。
「算了，不想這些了，還是先休息吧，明天一早還得開會......」
......
祁鏡才剛30出頭，身體自然要比這位早就該退休的老頭子要強。而且白天實驗室工作並不累，在康德手裡晃了兩圈發現工作環境實在是安逸得不行。
就連他這個科研外行都能看出一些實驗是失敗的，但在上報實驗數據和實驗報告的時候，康德臉上卻沒有責罰的樣子。工作時間照舊，工錢也照給，只要安分守己就行。
越是安逸就越說明有問題。
祁鏡現在有太多的理由去找人調查康德的財務問題了，只要財務有問題，他就可以順藤摸瓜抓到康德和杜克大學之間金錢往來的把柄。但就在這個時候，WDC的風波把整個風向都改了。超速增長的病例數讓他不得不改變原先的計劃，先照顧WDC這邊再說。
這些年在米國，祁鏡見了不少東西，深知米國現在的情況。這個病毒的傳染性很強，傳播途徑複雜，以米國現在的公共衛生能力根本攔不住。
擴散只是時間問題。
這麼大一顆雷不管肯定不現實，到時候成了世界問題，倒霉的還是那些普通人。祁鏡自己也對它充滿了好奇心，壓抑到現在，病例數已經成了規模，確實可以好好研究它了。
從歷史上看，抗血管生成劑一直以最大耐受劑量開處方，直到癌症進展。然而，傳統的高劑量和/或長期抗血管生成治療現在已經被證實會導致 TME 中過度的血管修剪和免疫抑制增加。一項回顧性研究得出結論，用於進行性/復發性膠質母細胞瘤的低劑量貝伐單抗（&amp;lt;3.6 mg/kg/周）遠低於 FDA 批准的劑量（每兩周 10 mg/kg），與更高的劑量相比可帶來更顯著的生存獲益。這與一篇在臨床前研究中系統回顧抗血管生成TKI 的免疫調節功能的文章一致，該文章表明高劑量TKI抑制抗腫瘤免疫反應，而低劑量TKI具有免疫促進作用。
值得注意的是，在HCC，NSCLC，和RCC所有最近的III期臨床試驗根據標準FDA批准的劑量。抗血管生成藥物的最佳劑量及其與 ICI 聯合使用的重要性需要在前瞻性研究和使用低劑量抗血管生成藥物的良好對照臨床試驗中進一步研究。
最近定義的免疫刺激誘導的腫瘤血管系統正常化的動力學在很大程度上是未知的。描繪可能的機制以找到抗血管生成劑和ICI 的最佳給藥順序，對於延長正常化窗口和最大化臨床益處是必要的。由 ICI 引起的免疫相關不良反應通常可以在停止治療或減少藥物劑量後消退。因為抗血管生成治療可以誘導腫瘤血管正常化，這可以增強 ICI和免疫細胞向實體瘤的遞送，所以將抗血管生成藥物與ICI 相結合的療法可能不需要傳統劑量的 ICI 來提供免疫刺激；這隨後可能會降低產生不利影響的風險。
多項臨床試驗的令人鼓舞的結果表明，與 RCC、NSCLC 和 HCC 的標準護理相比，將抗血管生成治療與 ICI 相結合可顯著延長生存期。未來臨床研究的結果是否會提倡在其他腫瘤中使用抗血管生成藥物和ICI 的組合還有待觀察。這種成功可能只是針對 TME 特定組件的 ICI 和代理的可能組合的一小部分。
未來，包括新輔助方法或配對連續活檢在內的轉化研究將有助於描述反應的潛在機制並開發用於將抗血管生成治療與ICI 相結合的預測性生物標誌物。從這些研究中學到的知識將為下一代組合策略的開發提供理論依據，其中將調節免疫抑制性TME 特定方面的藥物添加到 ICI 主幹中以提高抗腫瘤免疫。應謹慎設計抗血管生成藥物和 ICI 的組合，以儘量減少或降低可能導致治療終止的不可耐受不良反應的風險。在這方面，基於抗體的藥物可能優於多靶點TKI，它通常會抑制多個信號通路並且毒性很大<!--over-->