第327章 你是給張姐做的？
第334章 你是給張姐做的？
李東點開lv1的視頻。
畫面沒有從頭開始放，而是直接接著上次暫停的位置往下走。
李東屏住了呼吸。
二代單原子鐵納米酶。
作用持續慢效型ros清除平。
畫面里，那顆fe－n?單原子位點緩緩地旋轉。
可這一回，位點的外面不再是一代酶那種裸露的氮配位骨架。
外面接出來了一段長長的尾巴。
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peg－脂質偶聯段。
peg尾的末端，掛著一段心肌靶向肽。
ctp。 就在李東微微吃驚的時候，畫面在他眼前慢慢拆開。
毛細血管→間質→心肌細胞。
三級停留。
peg尾把這顆酶送進毛細血管，心肌靶向肽完成第一次歸巢，跨膜遞送進入間質，再借著一段被設計過的ph響應觸發器，往心肌細胞內部繼續往下送。
單劑半衰期，從一代酶的幾個小時，直接拉到了周的量級。
fe－n?位點不只是sod樣的超氧化物歧化酶活性。
cat樣的過氧化氫酶活性，在同一顆位點上被同時打開了。
o??、h?o?、·oh，三種致命的ros物種，被同一顆單原子按住，一次性清除。
李東看著屏幕，眼睛眨都不眨。
可這還不是全部。
畫面繼續切。
切到了tgf－β／smad信號通路。 那是心肌纖維化最核心的那條通路。
成纖維細胞被激活以後，一路推著瘢痕往邊緣擴。
瘢痕邊緣的健康心肌一點一點被啃掉，左室壁的功能區一格一格地萎縮，左室射血分數lvef沿著一條單調向下的曲線滑下去。
那是張麗芳教授的病程。
那也是吳開他們這一代酶死活夠不到的地方。
而畫面里的二代酶，靠著peg尾末端額外掛著的一小段配體，把這條通路在分子層面給按了下去。
不是簡單的「清除自由基」。
是同時掛載抗纖維化的載荷，主動阻斷瘢痕進一步擴張。
左室不良重構在十八個月窗口裡基本停止下降。
李東咽了咽口水，他知道這意味著張麗芳教授不再是還能撐一兩年，而是能撐五六、甚至七八年了。
視頻繼續播放。
合成路徑。 鐵源前體、配位環境、空位密度。
peg－脂質偶聯工藝的兩步法。
心肌靶向肽的固相合成。
每一步的反應溫度、停留時間、純化標準，都被一行一行清清楚楚地標在畫面上。
李東一動不動的看著。
最後一幀畫面緩緩暗下去，視頻結束。
李東還坐在那兒。
他現在從頭到腳都是熱的。
視頻里那些東西，像是被人一點一點拓印到他腦子裡去了。
鐵源前體、配位、peg偶聯、心肌靶向肽、tgf－β阻斷載荷……一條接一條，沒有一個斷點。
從一代酶到二代酶的科研路徑，在他腦子裡無比清晰。
「……這真的可以做到嗎？」 這種問題，沒人能答得上來。
到目前為止的整個人類醫學史上，還沒有任何一種藥物能夠同時清除三種活性氧物種、抑制纖維化通路、跨毛細血管－間質－心肌細胞三級遞送，並且在心肌瘢痕邊緣區精準停留數周。
晚期缺血性心肌病，目前的臨床方案有什麼？
acei（血管緊張素轉換酶抑制劑）、arb（血管緊張素2受體阻滯劑）、β受體阻滯劑、sglt2（鈉－葡萄糖協同轉運蛋白2）抑制劑、可植入式crt－d。
每一項都是延緩心室不良重構的進展，每一項的預後曲線都是慢慢往下滑。
那個能讓斜線「不再下滑」的關鍵節點，到今天為止還是醫學界懸而未決的問題。
而二代酶就在了那個節點上。
如果它真能從紙面落到病床上。
那張麗芳那種「醫院說沒幾年了」的判決，恐怕就要被推翻了。
世界上真有這樣的東西嗎？
李東自己都吐了口長氣。
他暫時也不知道。 他唯一知道的是，視頻里那套工藝，落到現實里需要什麼樣的設備、什麼樣的配位化學、什麼樣的臨床轉化流程。
他得去試。
李東剛把視頻號關掉，屏幕中央又跳出來一行新的提示。
【lv2解鎖條件預提示。】
【請前往lv2確認。】
李東順手點了過去。
lv2的封面，灰撲撲的也跟著亮了幾分。
視頻本身還點不開，只是中央浮出來一行標題。
【可編程心肌靶向單原子納米酶平】
下面跟著兩行字。
【解鎖條件：將lv1的技術成果在現實世界完整復現。】
【解鎖獎勵：？】 李東盯著那個問號看了半天。
啥玩意兒都不告訴我？
不過他也沒糾結，把界面關掉。
lv2不lv2的，先把lv1這一關給落地了再說。
……
次日，吳開辦公室。
李東推門進去的時候，吳開正坐在桌前，改一份學生交上來的實驗報告。
聽見動靜，他擡起頭看了過來。
「喲，李東。」
「不對，是李教授。」
李東也沒理他的調侃，而是把手裡的方案放到了吳開桌上。
「吳老師，您先看這個。」 吳開把筆放下，奇怪的結果這方案。
第一頁他還看得挺平靜。
翻到第二頁。
他皺了皺眉，然後把眼鏡往鼻樑上推了一下。
翻到第三頁、第四頁……
直到全部看完，他才擡起頭，看著李東。
「李教授。」
吳開這次的稱呼完全沒有了調侃。
「這個方案，你的臨床轉化路徑走得通嗎？」
李東聽到這話，心裡頭還真有點沒底。
科研路徑上他是吃透了。
可臨床轉化…… 什麼倫理審查、ind申報、毒理評估……
這些他確實沒有接觸過。
他猶豫了半秒，決定不藏著掖著。
「吳老師。」
「科研路徑上我有把握。」
「臨床轉化這邊，我沒經驗。」
「具體怎麼走，得請您把把關。」
吳開聽完這句話，反倒笑了一下。
「行。」
「你這態度我喜歡。」
他把那份方案翻回到第三頁，指著上面的一段。
「你這裡的fe－n?位點上接peg－脂質偶聯尾，再掛ctp心肌靶向肽。」 「這條思路是你自己想出來的？」
「嗯。」
「你怎麼想到要在一代酶那顆位點上同時掛兩段配體的？」
李東也沒法跟他說視頻號。
他只能儘量往合理的方向上引。
「上次啃您和陸教授那篇聯合論文的時候，我順手看了一遍遞送系統的文獻。」
「覺得fe－n?那個位點的氮配位骨架其實還有富餘的雜化軌道。」
「掛兩段也不是不行。」
他這話半真半假。
視頻里的方案就是這麼做的，他現在做的事情，是把視頻里那個結論，反向拆解成一條看上去像是自己推出來的路徑。
吳開看了他好幾秒。
然後慢慢地點了點頭。 「嗯。」
「思路是漂亮的。」
吳開看了他一眼。
「你這是給張姐做的？」
李東笑了笑。
「不全是。」
不全是。
吳開聽完，沒有再追問。
「行。」
「這個項目，我這邊全力配合。」
「但是有一件事，我得跟你交底。」
「我現在跟不了這個項目。」 吳開指了指桌上的另一份文件。
「專利批下來了，樂撲那邊的臨床轉化我得繼續盯著。」
「這個二代酶的項目要立起來，得你來帶頭。」
李東心裡頭其實是發虛的。
他沒帶過這種項目啊。
立項、組隊、調度、節點把控，這套東西他在數學上做過類似的，但落到化學院體系里，他完全是個新手。
吳開看著他臉色變化，也大概猜出了他的顧慮。
「放心。」
「這種項目你一個人扛不起來。」
吳開靠回椅背上。
「我給你介紹兩個人。」