第848章 中藥質量標誌物（4）
鍾醫見眾人還有些在驚訝之中，他繼續說道。
「當然我們還可以以小檗鹼的生物合成為例，從存在植物中的酪氨酸開始，經酪胺生成多巴胺。然後再經過2個階段生成小檗鹼。
在小檗鹼合成的第一階段發生在細胞質中，在去甲烏藥鹼合成酶的作用下，使多巴胺和4-羥苯乙醛縮合形成苄基異喹啉生物鹼去甲烏藥鹼。
去甲烏藥鹼接受來自腺苷甲硫氨酸的甲基，經幾次甲基化作用轉化為番荔枝鹼。
在第2階段，番荔枝鹼經特殊的載體轉運進入內質網的囊泡內，在成環作用下形成小檗鹼橋，進一步形成原小檗鹼的基本骨架——金黃紫堇鹼。
金黃紫堇鹼從腺苷甲硫氨酸處獲取甲基形成四氫防己鹼，在氫化小檗鹼合成酶的催化下，形成亞甲基雙氧環結構，轉化為氫化小檗鹼。
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小檗鹼合成的最後步驟由四氫小檗鹼氧化酶催化，利用氫化小檗鹼為底物氧化脫氫，最終形成小檗鹼。
而以酪氨酸起始的生物鹼生物合成和調控途徑。
則是酪氨酸起始的生物鹼的生物合成過程中，形成的幾個中間產物去甲烏藥鹼存在於日本烏頭、蓮子、小葉買麻藤中。
番荔枝鹼存在於番荔枝科植物香荔枝、番荔枝、蓮子、荷葉、厚朴中。
金黃紫堇鹼存在於罌粟科植物地丁紫等多種植物中。
四氫防己鹼存在於掌葉防己和黃連根中。
氫化小檗鹼存在於黃連、黃柏、三顆針等中藥中。
小檗鹼和黃連鹼是來源於黃連的生物鹼，血根鹼是主要存在於白屈菜、紫堇、博落回、血水草中的生物鹼。
雖然，在黃柏和黃連中均含有小檗鹼、藥根鹼、巴馬汀，而黃連鹼是黃連特有的生物，黃柏鹼是黃柏的特有生物鹼。因此從這些差異可以區分其生物鹼的來源。」
鍾醫說完，目光看著陳浩然，也看著楊光。
現在的其他人，包括劉教授，包括吳院長、賈青，甚至中醫院的其他人，都不敢在這個時候說話，有種徹底被震懾的感覺。
大口都不敢喘。
說得就是這個時候。
「說說你的中藥Q-marker的基本概念，或者它在質量評價中的意義吧。你這麼說，我們也完全沒有頭緒。」楊光說道。
畢竟，現場現在的氛圍，徹底的被鍾醫掌握在手中了。
「要說基本概念，我們得知道中藥Q-marker提出的背景。
中藥質量研究和質量標準的建立是一項複雜的系統工程，如何研究和制定標準存在不同方法和不同意見。目前被業界認同的系統的質量標準都在研究或爭議之中。
在《華夏藥典》中以一種或幾種指標成分的量高低去評價中藥的優劣的頗多，但是中藥的臨床療效並不一定就是某一種或幾種成分的作用。
目前建立中藥的評價標準是建立中藥真假、優劣的質量標準的基本出發點。這就與基原的鑑別和確定直接有關。
建立定性、定量檢測方法獲得具有多個特徵成分分析方法、指紋圖譜，使之具有特異性和可控性，是質量標準的基礎。
我們應該考慮中藥傳統理論、遣藥組方、成藥製備、劑型和用法等複雜性，提出中藥Q-marker的概念為規範中藥質量研究和標準建立奠定基礎。
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以克服現現有質量標準多種不足，提高質量一致性、可控性和朔源性，有利於中藥產品生產過程控制和質量監管。」
鍾醫也很真誠的回答道。
「那麼你直接回答我中藥Q-marker的定義。」楊光顯得有些著急了。
「好。我認為，中藥Q-marker是存在於中藥材和中藥產品，比如中藥飲片、中藥煎劑、中藥提取物、中成藥製劑中固有的或加工製備過程中形成的、與中藥的功能屬性密切相關的化學物質，作為反映中藥安全性和有效性的標示性物質進行質量控制。
而不是它們經過生物體內過程被吸收的化學物質和所產生的化學物質如人體內代謝物、消化道酶或微生物轉化的化學物質，需要經過結構分析確定其化學結構，並可進行定性定量的特有的化學成分。
所以，我總結的Q-marker的基本條件分為三個。
其一，中藥材和中藥產品中固有存在的或加工製備過程中形成的化學物質。
其二，與中藥的功能屬性密切相關，有明確的化學結構。
其三。可以進行定性鑑別和定量測定的物質。
其四是按中醫配伍組成的方劑君藥首選原則，兼顧臣、佐使藥的代表性物質。」、
鍾醫也回答的十分坦然。
「那麼，在你認為的影響中藥Q-marker的因素有什麼？」楊光繼續問道。
「首先是生物合成的細胞和組織特異性。
在植物的細胞和組織中存在大量的次生代謝物合成的相關代謝酶和底物，這類酶和底物在不同細胞和器官完成次生代謝物的合成。
比如說，千里光莖皮中的吡咯烷類生物鹼的量較高，是與外表皮細胞的高分布有關。
又如莨菪中的莨菪生物鹼是經天仙子胺的環氧化在根部的中柱稍完成後轉運到地上部分而存在的。這些作為Q-marker的特異化學物質與植物所用部分有關。
其次，是生物合成的器官特異性。
植物器官是由細胞組織構成的，在特定器官中的細胞組織內合成並積累特異的次生代謝物，也因其酶的差異表現出合成的物質類別和量的差異。
比如說，青蒿素在青蒿的腺毛中生成和積累。又如長春花的長春鹼和長春新鹼特異性地分布在葉和莖中。
還有，生物合成的發育特異性。
在植物發育過程中，通過次生代謝物合成的積累而引起細胞分化和植物器官的形成，並隨之在其器官積累次生代謝物。
在此過程中，植物器官中的合成酶調控基因、蛋白水平和限制次生代謝物生成。
第四點，中藥材生長過程的外在因素。
從遺傳學角度看，道地藥材的遺傳本質在居群水平通常是量變的過程，它與種內其他非道地藥材區別主要表現為居群內基因型頻率的改變。
在個體水平上表現多基因控制遺傳因素與環境的交互作用很重要，它影響次生代謝產物的生成。
植物的生理調節、自身保護、生存競爭、協調與環境關係等生命活動的許多方面均對次生代謝產物的合成起著重要作用。
而且，各種生態環境等外在因素，如光照、溫度、土壤、水分、空氣以及生物和微生物的因素均影響藥用植物的次生代謝過程。」